细菌越来越强的抗药性，使得新的醣胜肽越来越难被找到，发展新型抗生素乃而更困难。改进现有抗生素，成為目前今日医学界思考主流。台湾中研院基因研究中心助研究员李宗璘博士所领导的研究团队，日前成功地利用调整酵素的方式，发展出崭新的技术，让现有医学界常用之抗生素「万古霉素」和「Teicoplanin」拥有对抗病菌的更佳效果。
「万古霉素」和「Teicoplanin」被医学界视為最后防线，这两种药物具有极强的杀菌力，然而也会杀死人体细胞，產生副作用。长期钻研抗药性机制的李宗璘博士研究团队，此次以天然產物抗生素「A40926」為研究主体，利用其化学特性，修改酵素，研发出来新的数种化合物。然后与「万古霉素」和「Teicoplanin」测试5种细菌株(包括已经產生抗药性的菌株)，做体外实验比较。结果显示，其中一种化合物具有百倍以上的杀菌效果。小鼠实验亦显示治疗效果远超过现有的抗生素。
研究团队解释，这个研究是针对醣胜肽抗生素生合成进行的研究。利用X光蛋白质结晶学与生物化学的方法，解析出参与抗生素A40926生合成酵素Dbv29之蛋白质结构，以及其催化作用机制。
研究团队表示，Dbv29為六碳糖氧化酶(hexose oxidase)，可将抗生素teicoplanin上的醯基葡萄糖胺(n-acyl glucosamine)氧化成為醯基葡萄糖醛酸(n-acyl glucuronic acid)，酵素係经由一对酪胺酸(tyrosine)活性基团 Y165/Y473结合辅酶(cofactor) FAD (flavin adenine dinucleotide)来进行催化反应。
在Dbv29与teicoplanin复合体之蛋白质晶体结构中发现，teicoplanin的双醇中间產物(diol intermediate)。研究团队根据这个发现，决定利用「醛」活泼性质的特性，在这个中间產物加上其它的化学成份。因此，他们阐释出酵素作用机制，进而利用酵素反应及还原胺化(reductive amination)的方法產生各种不同结构的teicoplanin衍生物。在MIC (minimum inhibition concentration)抑菌测试中发现，部分的衍生物对於具有抗药性的肠球菌VRE (vancomycin-resistant enterococci)比抗生素vancomycin与teicoplanin表现出更好的抑菌效果。
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